Пътища за разграждане на хистамин: DAO, HNMT, NAT2

DAO Диаминоксидаза и чревно здраве

Диаминооксидазата (DAO) е решаващият ензим за разграждане на хистамин. DAO разгражда извънклетъчния хистамин и се произвежда главно от клетките на чревната лигавица. Когато активността на DAO е намалена, хистаминът също се натрупва в кръвта.

Хистаминът се образува от храната главно, когато бактериалните ензими превръщат съдържащата се аминокиселина хистидин в хистамин. Съдържанието на хистамин се увеличава в хранителните продукти с увеличаване на времето на съхранение. Тъй като образуването на хистамин се причинява от бактерии, големи количества хистамин се намират главно в зрели и ферментирали храни (сирене, кисело зеле, вино), както и в богати на протеини храни (риба, месо) в зависимост от периода на съхранение. В случай на намалена активност на DAO, консумацията на богата на хистамин храна може да доведе до чревни, както и системни симптоми. Тъй като хистаминовите рецептори се намират в почти всички системи на тялото, симптомите са много разнообразни- зачервяване, гадене, главоболие, топлина и задух, диария, пристъпи на уртикария, хипертония.

За да се избегнат ненужни диети през целия живот, трябва да се изясни в случай на съществуващ дефицит на DAO дали е първичен генетичен или вторичен дефицит на DAO, тъй като този резултат има терапевтични последици. При първичен дефицит на DAO генетичните варианти (полиморфизми) водят до намалена активност на ензима DAO.

Честа причина за вторичен дефицит на DAO е

• възпалително или дегенеративно заболяване на червата, тъй като повече от 90% от DAO идва от чревния епител.
• Когато активността на DAO се инхибира от влиянието на лекарства, алкохол или токсини.
• Дефицитът на мед, тъй като медта е от съществено значение за неговата функция. Едновременното изследване на цинка е важно, тъй като цинкът инхибира абсорбцията на мед в червата.
• PH в червата оказва влияние върху езимната активност.
• половият хормон естрадиол може да повлияе на активността на DAO. Ако синтезът на ДАО работи добре, то стойностите на ДАО компенсаторно ще са по-високи в лутеалната фаза, когато високият естроген повлиява на завишаването на хистамина в тялото. Денят или фазата на цикъла оказват влияние върху резултата от измерването на DAO и трябва да се вземат предвид при сравнителните измервания. Именно поради тази причина активността на DAO в кръвта не винаги корелира непременно с активността на DAO в червата, двете стойности отразяват различно активността на ензима в тялото.

HNMT Н-Метилтрансфераза и метилация

Вторият главен разграждащ хистамина ензим хистамин N-метилтрансфераза (HNMT), от друга страна, е отговорен само вътреклетъчния хистамин (черния дроб, бъбреците, бронхиалната лигавица и централната нервна система).

Дефицитът на HMMT оказва по-голямо влияние върху разграждането на собствения вътреклетъчен хистамин на тялото, който е сравнително постоянен. Това има тенденция да причинява хронични форми на HIT, при които нервната система също често е засегната. Типичните симптоми включват безпокойство, мускулни потрепвания, нарушения на съня, умора, замаяност и тревожност.

Докато симптомите на дефицит на DAO често се появяват скоро след хранене, при дефицит на HNMТ симптомите НЕ се появяват веднага. В случай на функционално разстройство на HNMT, мозъкът, бронхиалната лигавица и черният дроб са особено засегнати. При пациенти с нормална стойност на DAO, при които симптомите се влошават бавно (след дни) след хранителни грешки и симптомите отшумяват само със закъснение след избягване на тригерите, трябва да се има предвид и дефицит на HNMT. Не е възможно да се измери активността на този вътреклетъчен ензим. Важно при установяване на неговата активност е да се проследи индивидуално цикъла на метилация и наличието на важния за него кофактор SAMe. Н-метилхистамин в урина е донякъде възможност за диагностика, за съжаление непоказателна, тъй като количеството е зависимо също от активността на самия ензим. Важно е затова като за начало да се изключи генетична мутация, намаляваща актиността. Този генетичен вариант е тясно свързан с хистамин-асоциирани заболявания като астма и атопичен дерматит. Нивата на н-метилхистамин и изхвърлянето му с урина са също зависими от активността на ензимите МАОА, МАОВ, ALDH.

Н-Ацетилтрансфераза NAT2 и детоксикация

Друг ензим, участващ в разграждането на хистамин и по-малко познат е NAT2.  (Н-ацетилтрансфераза 2). Това е ензим, който извършва вид реакция, наречена ацетилиране. NAT2 е предимно активен в черния дроб и червата, където помага за разграждането и изчистването на различни лекарства, токсини и други вещества. NAT2 също помага за разграждането на хистамина по друг път, превръщайки хистамина в ацетилхистамин, който след това се екскретира с урината.

NAT2 играе ключова роля в ацетилирането на група вещества, известни като ариламини: компоненти на цигарен дим, дизелови отработени газове, месо, приготвено при висока температура и някои лекарства. Ариламините също често се използват в промишленото производство на епоксидни полимери, експлозиви, фунгициди, пестициди, оцветители и полиуретани. NAT2 участва в разграждането на кофеина. Цигареният дим съдържа различни канцерогени, които при вдишване могат да претърпят метаболитна активация от ензимите NAT1 и NAT2.